检来评估，但可以推断一些数据。在2012年Eefsen等人对24个CRCLM的研究中。尿激酶型纤溶酶原激活物受体在结缔组织增生型转移瘤中的表达明显增高。2015年，同一研究小组在254个CRCLM的大队列中证实了在促结缔组织增生性HGP和a-UPAR中有更高的uPAR表达增高接受新辅助治疗的患者3在混合型CRCLM中的表达较低，在非NA患者中无差异。这一发现可以完美地外推到活检样本上，而且对免疫群体的研究可以起到额外的作用，因为它预测了对免疫检查点抑制剂的反应。与替代HGP相比，促结缔组织增生型HGP具有淋巴细胞浸润致密和免疫相关基因CD8A、CD8B、GZMA、GZMB和PRF1高表达的特点，是一种有价值的免疫调节治疗生物标志物。

　　对免疫浸润的详细分析还可能使肿瘤细胞和与癌症相关的成纤维细胞释放的微环境特征，特别是细胞因子水平和产生得到充分的表征。巨噬细胞在癌症转移中的作用也很重要。M2表型转变为M1表型支持血管正常化并刺激抗肿瘤免疫反应。有几项研究讨论了细胞因子和结直肠癌的作用。正如Bazzichetto和他的同事所回顾的那样，较高水平的IL-8与大肠癌疾病进展、肝转移以及BRAF和PTEN突变有关。Pretzch等人对肿瘤微环境和转移**官趋向性进行了一个非常有趣的综述，指出一些microRNA与大肠癌的特定器官扩散有关，即miRNA-31-5p的高表达和腹膜转移，miRNA-31-5p的低水平和肝转移。看看特定的miRNA与IL和HGP之间是否存在关联将是一件有趣的事情，这将使血清中对生物标志物的测定成为可能。

　　最近的研究已经解决了血管化和HGP之间的差异。Lazaris等人的一项研究在2018年显示，与促结缔组织增生性HGP相比，置换HGP在肿瘤/非肿瘤实质界面的微血管密度更高，且血管与正弦血管连续，表明血管共选机制。在促结缔组织增生性HGP中，血管与小动脉连续，代表血管生成。如果有非肿瘤组织的存在，这些发现在活检中是可以复制的。本研究的一个有趣发现是，在分析肿瘤微血管密度时，贝伐单抗治疗后促结缔组织增生性HGP的值明显降低，从而加强了这些药物在CRCLM治疗中的作用和预测HGP的必要性。Stremitzer等人最近进行的一项研究：在118名患者身上证明了这种关联在促结缔组织增生性HGP和血管生成行为之间的关系，也显示出炎症免疫表型的证据，促使HGP不仅用于围手术期基于贝伐单抗的化疗，而且还用于免疫靶向治疗。

　　这些发现描述了即使在用化疗和/或贝伐单抗治疗之后，与血管共选机制相关血管生成素1在具有替代HGP的CRCLM邻近的肝细胞中也有较高数量的表达。再一次，这一发现有可能应用于活组织检查。其他与血管生成和缺氧相关的标志物已在大肠癌中被描述，即缺氧诱导因子和碳酸酐酶IX的高表达。

　　这些标记物也有可能应用于活组织检查中获得的组织。液体活检已经出现在结直肠癌的环境中。它的主要作用可能是确定IV期患者的RAS状态，当组织不可用时，符合率接近90%。它对RAS野生型大肠癌患者的随访评估KRAS突变状态的动态变化也有非常有趣的作用。整合了吴等人的研究结果。特异性突变，如PIK3CA，可在液体活检中确定特征，并提供可能与CRCLMHGP相关的信息。这将是一种非常有趣且侵入性较小的方法，特别是对于在另一家机构接受结直肠癌手术的患者，其中无法获得或难以获得能够预测CRCLMHGP的信息。

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